がん遺伝子治療とは

• 治療タンパクとベクター
• 最新の遺伝子治療
• 優れた特徴
• がん発現予防と再発予防
• 副作用
• 費用の目安

全てのがんの発現には遺伝子の異常や欠如が大きく関係しています。ほとんどのがん細胞はがん抑制遺伝子が正常に機能していません。このような遺伝子の異常によりがん化した細胞に、遺伝子を正常に導く治療タンパクを投与することにより、がんの無限増殖を抑制し、アポトーシス（自然な細胞死）を促進させるのが遺伝子治療です。

がん遺伝子治療の効果を左右するのは、
①どのような多種の治療タンパク（抑制遺伝子やmRNA）を使用するか?
②がんに高濃度に治療タンパクを届ける、優れたベクター（運び屋）を使うか?
この2点が遺伝子治療の効果を決める重要なポイントです。

がん遺伝子治療も常に進化しているので、
・多種のがん抑制遺伝子やマイクロRNAなど治療薬の開発
・がん組織になるべく高濃度に治療薬を届けるドラックデリバリーシステムの開発
など開発が進んでいる医療機関を応援します。

人は約60兆個の細胞から成り立ち、増殖と自滅でバランスをとっている。
①増殖を抑制するPTENというがん抑制遺伝子
②自滅を促進するp53というがん抑制遺伝子
③老化した細胞を排除するp16というがん抑制遺伝子
これらの作用により細胞は60兆個をバランスよく維持しています。

このようにがん遺伝子治療では、どんなベクターを使用し、どんな治療タンパクを持ち込み、それをどのように発現させるかが、治療効果の重要な鍵となります。
遺伝子治療はがんの種類や病期を問わず優れた効果を発揮します。がんは遺伝子の異常から発現するため、原因となっている遺伝子に直接作用する遺伝子治療がほとんどのがんに効果を示すのは当然のこととも言えます。

抗がん剤には自滅促進型と増殖抑制型（分子標的薬）があります。
自滅促進型の抗がん剤とp53・p16はDNAに対する作用機序が似ているため相乗効果を示す。
増殖抑制型の抗がん剤とPTENは同じ増殖シグナル抑制に働きかけるため相乗効果を示す。
また放射線治療に対してDNAに損傷がある細胞を自滅に追い込むp53・p16は相乗効果を示す。
がん遺伝子治療はこのように放射線治療や抗がん剤との相乗効果も非常に高く、標準治療との複合治療はより大きな効果が期待されます。
主に点滴投与による苦痛のない、副作用もほとんどない、肉体的にも精神的にも優しい有効的な治療です。

治療タンパクとベクター

がんの代表的な特徴として「不死」と「無限増殖」が挙げられます。したがってがん治療におけるポイントとして、がん細胞をアポトーシス（自然な細胞死）に導くこと、がんの増殖を止めること、この2点からがんを攻めることが大切です。がん細胞をアポトーシスに導くことと、増殖を止めることは同じようなことに思えますが、実は異なるアプローチが必要です。
従来の遺伝子治療は、がんの「不死」と「無限増殖」に対し、どちらかにしか効果の認められないものも存在していました。しかし最新のがん遺伝子治療では、がんの「不死」と「無限増殖」に対し、それぞれに効果の高い治療タンパクを使用します。

「不死」に対してp53・p16
「増殖」に対してPTEN・CDC6抑制RNA
更にはがんの「発現」という特徴に関係するEZH2を抑制するEZH2抑制RNA
そして新たに加わった「がん抑制機能の阻害」を抑制するガンキリン抑制RNA
などを用い、がんの特徴に合わせてそれぞれに働く複数の治療タンパクを組み合わせて使用しています。

これらの治療タンパクを投与してがん組織に高率に到達させるために欠かせないのが、ベクターです。ベクターは、運び屋として治療タンパクを体内のがん細胞に届ける役割を持っています。安定してがん細胞にまで安全に届けるために、どんなベクターを使うかが非常に大切になります。

当初の遺伝子治療では、アデノウイルスというベクターを用いていましたが、発現期間が短く、細胞内に入り込む可能性も少ないため遺伝子治療のベクターとしては不十分なものでした。後に非ウイルス性で発現期間が長く、がん細胞内に半特異的に反応する特別な微小胞ベクターを使用することにより、遺伝子治療の効果は大きく前進しました。
最新の遺伝子治療では、より改良した特殊なベクターを使用しています。

①ベクターを最新の高分子ミセル化することによって、正常な血管は通過せず、粗造ながんの血管壁だけ通過する大きさ（100nm前後）に揃えています。（ドラックデリバリーシステム＝DDS）
②がんや幹細胞が持っている無限に増殖できるヒトテロメラーゼ。このヒトテロメラーゼに反応するヒトテロメラーゼ逆転写酵素を付けることで半特異的にがん細胞の中で反応させる。
③特殊なベクターでがん細胞内へがん抑制遺伝子を侵入させ長期発現させる。
このように進化する有効的なベクターでがん抑制遺伝子や抑制mRNAをがん細胞に到達させています。

最新の遺伝子治療

がん遺伝子治療の優れた特徴

1. 副作用が少なく軽い
副作用として発熱や頭痛や血圧変動が起こる場合がありますが、解熱剤やごく少量のステロイドを投与することで、副作用はほぼ抑えることができます。
またアナフィラキシーショックの発生率は0.3%（軽い反応のみ）以下です。
副作用が少ないので発がん予防・再発予防・再発中・末期まで使用可能です。

2. 正常細胞に影響を与えない
治療で使用するがん抑制遺伝子は正常細胞にもともと備わっている遺伝子ですので、投与することで正常細胞へ影響を与えることはありません。

3. 抗がん剤や放射線治療の効果を増強させる
抗がん剤治療や放射線治療は、細胞分裂の際にDNAを損傷または転写阻害して細胞死に追い込みます。遺伝子治療もDNAが損傷された細胞を排除するので、抗がん剤や放射線治療の効果を増強させることができます。また分子標的薬の増殖阻止とPTENは同じ経路で働くため相乗効果を示す。
また抗がん剤に対する耐性がん細胞にも有効なので併用により相乗効果を示す。

4. 細胞レベルでもがんに対処
遺伝子治療の効果は血管やリンパ管から全身の細胞に広がりますので、転移の恐れがある手術前から手術後の再発予防にも有効となります。また早期がんも再発することがあります。抗がん剤を使わないがんの治療にも細胞レベルで全身に広がるがん遺伝子治療は有効です。

5. 前がん状態にも対処
まだがんを発症していなくても、がん抑制遺伝子が正常に機能していない前がん状態の細胞も同様に作用するので、前がん状態の細胞の増殖を止めたり、自滅に追い込むことができます。
がん発現の予防にも効果的です。

6. 耐性にならない
抗がん剤は、初めから効き難い薬剤自然耐性と使用し続けることで効き難くなる薬剤獲得耐性があります。前者はもともと抗がん剤に強いがん細胞でがん幹細胞やストレスに強い細胞がある。
後者は抗がん剤自体が細胞毒である薬剤耐性遺伝子が働くことで耐性を獲得する。
しかし遺伝子治療はウイルスのかけらを使うので、直接がん細胞内に入り作用するので、耐性ができ効果が得られなくなることなく、長期使用が可能である。

7. がん幹細胞や難治性のがんにも有効
抗がん剤や放射線が効きにくい、がん幹細胞やストレスに強いがん細胞。抗がん剤から打ち勝ってきて増殖した難治性の再発がんにも直接がん細胞内に入り込むがん遺伝子治療は効果を現す。有効的な相乗効果を利用した、標準治療+遺伝子治療（複合医療）をすることにより、治療効果が飛躍的に上がります。

8. 治療適応範囲が広い
抗がん剤・放射線治療・免疫療法など、どのがん治療とも相乗効果を示し併用が可能である。またがんの予防・再発予防、再発がん治療、末期がんの延命など、がんの病期を問わず有効です。強い副作用がないので、体力の衰えの激しい患者さまでも、仕事をしながらでも治療が可能です。

9. がんの種類を問わない
がんの原因は遺伝子異常。がん遺伝子治療はがん細胞の変異した遺伝子をターゲットとします。がん遺伝子治療は異常遺伝子に直接作用するため、がんの種類や部位を問わず、どのがんでも有効です。また抗がん剤が効きにくい、ストレスに強いがん細胞やがん幹細胞や難治性のがんにも効果が期待できます。

10. 場所を選ばない
通常の治療方法は点滴投与となります。がん腫瘍へ直接注入する方法も可能です。比較的簡単な治療なので、入院や特別な施設、装置は必要ありません。

がん発現予防と再発予防

従来はがんを積極的に予防することは現実的とは言えませんでした。しかし、がん遺伝子治療によってその可能性は大きく広がりました。
標準治療は、がんが発見されてからの対応になりますが、遺伝子治療は前がん状態に対しても非常に高い有効性を示します。遺伝子治療には副作用がほとんどありません。正常細胞に悪影響を及ぼすことなくがん細胞を攻撃するので、健康な方が受けたとしても全く問題ありません。遺伝子治療は、がんになる前の予防として使うことも可能なのです。また比較的軽い癌は身体に副作用が起こる抗がん剤は使いません。しかしこのようながんでも再発することはあります。このような時も副作用がほとんどないがん遺伝子治療は有効な治療法です。

まだPET-CTなどの画像検査で発見できないような前がん状態があったとしても、発がんと言える大きさになる前に消し去ってくれる可能性もあります。
画像検査で発見できるかもしれない5ミリ程度の大きさに成るまでには何年もの時間を要します。この発がんと呼ばれる状態になる前に　予防的に遺伝子治療を受けることで発がんを防ぐ可能性が高くなります。

がん遺伝子治療は、人間がもともと持っているがんを発生させないための仕組みである、がん抑制遺伝子を利用した治療法ですので、副作用もほとんどなく、全身のどこにあるかもわからないがん細胞を攻撃することが可能なのです。がんと診断される前に治療する、まさに究極のがん治療とも言えるでしょう。

また、三大標準治療だけでがんの再発を防げる可能性は決して高くありません。しかし標準治療に、遺伝子治療を加えることにより再発を防ぐ確率が向上します。

がんは、一定の治療を終えたとしても細胞レベルで存在しているケースが多くあります。そのまま何もしなければ再発の可能性は非常に高くなります。標準治療では再発予防として抗がん剤を使用することも多いですが、十分な再発予防になるとは言えません。なぜなら抗がん剤には副作用と薬剤耐性という問題があるため、全身のがん細胞を確実に消滅させる可能性が高いとは言えないからです。
しかし標準治療はここで治療を終えるしかありません。結果的にほとんどの患者さまは、「再発するかもしれない」状態で治療を終えてしまいます。
この「再発するかもしれない」状態は、実は再発を防ぐために最も大切な時期なのです。がん細胞が体内に残っていたとしても、その数と勢いが最も弱まっているこのタイミングこそが、再発予防にとって最大のチャンスです。がん再発を防ぐために最も効果的なのは「複合治療」です。

例えば手術が適応になる患者さまであれば、手術後になるべく早く一番効果ある抗がん剤を投与して、必要であればそれに放射線治療を追加、そしてがん遺伝子治療を加える。これががん治療にとって最高に効果ある、もっとも再発率を下げる「複合治療」だと言えます。

がん遺伝子治療は三大標準治療の効果をより高めるばかりでなく、正常細胞に影響なくがん細胞にのみ効果を表すため副作用がほとんどありません。さらにどこに存在するかわからない全身のがん細胞にも遺伝子レベルで作用するため、再発予防としては最適と言えます。さらに遺伝子治療と免疫療法を組み合わせると、免疫のがん細胞に対する感作力が高まるため、より強力に再発を防ぐことが可能です。

遺伝子治療の副作用

がん遺伝子治療は抗がん剤のような強い副作用はありません。
また、治療タンパクを使用するため、アレルギー反応やアナフィラキシーショックがごく稀（0.3%）に起こる可能性がありますが、事前にアレルギー反応テストを行い、安全を確認した後に治療を開始しますのでほとんどの例が軽症で終わります。

治療タンパクは、がん到達率を高める（EPR効果）ため、高分子ミセル化した優れたドラッグデリバリーシステム（DDS）を利用しています。この高分子ミセル化に対し考えられる副作用としては、体内血流増加（ABC）現象が起こることが時々あるので、頭重感、頭痛、微熱といった症状がでる場合があります。
発生率としては15%程度となり、この様な症状がでた場合には、軽い痛み止め（解熱鎮痛剤）を服用することですぐに改善します。

またがん遺伝子治療の弱点は免疫療法と同じように投与できる安全域の量が決まっていることです。